El delantero de la Selección Colombia debutó en 2009 con la camiseta del Deportivo Cali. Sus 11 goles en 13 partidos con el conjunto ‘azucarero’ le permitieron llegar al Granada FC de España.

Luego tuvo una larga travesía por Italia. En seis años, jugó en US Lecce, Udinese y UC Sampdoria. En 2017, regresó al país ibérico, pero esta vez fichó por el Sevilla FC de la primera división española.  

En 2018, tuvo un corto paso por ACF Fiorentina y finalmente se unió al Atalanta BC. Desde que arribó al equipo bergamasco, Muriel ha formado una poderosa dupla de ataque con Duván Zapata.